两项Cochrane综述关于英夫利昔单抗治疗克罗恩病的发现

当克罗恩病对标准治疗反应不够理想时，关于生物制剂的讨论通常从英夫利昔单抗开始。它是首个获批用于克罗恩病的生物制剂，至今仍是全球使用最广泛的药物之一。然而，患者常常面临一个简单的问题：证据究竟显示了什么？

两项Cochrane系统综述现在提供了目前最清晰的总结。一项发表于2023年，考察了英夫利昔单抗诱导缓解的试验。另一项发表于2024年，关注英夫利昔单抗在患者达到缓解后能否维持缓解。两项综述合计覆盖19项随机对照试验，涉及超过2300名参与者。本文解释它们的发现。

什么是克罗恩病

克罗恩病是一种长期炎症性肠病，可影响消化道的任何部位，从口腔到肛门。NHS将其描述为一种终身疾病，特点是活动期与缓解期交替出现。活动期时，腹泻、腹部绞痛、疲劳、便血和非自愿体重下降等症状存在；缓解期时，这些症状显著减轻或消失。

与局限于大肠的溃疡性结肠炎不同，克罗恩病可引发穿透肠壁的更深层炎症。当克罗恩病控制不佳时，反复发作可能导致瘘管、狭窄或手术等并发症。因此，达到缓解并维持缓解是治疗的核心目标。

对大多数人来说，治疗从抗炎药和皮质类固醇开始，随后使用免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤）进行维持治疗。当这些方法效果不够理想时，生物制剂便成为下一步选择。

什么是英夫利昔单抗

英夫利昔单抗是一种单克隆抗体，可结合并中和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）——一种在克罗恩病患者血液、肠黏膜和粪便中水平升高的信号蛋白。通过阻断TNF-α，英夫利昔单抗可减轻驱动症状的炎症级联反应。

NHS将英夫利昔单抗列为一种生物制剂，用于标准治疗（包括免疫抑制剂）效果不够理想的克罗恩病。它在临床环境中通过静脉输注给药，通常在治疗开始（诱导期）的第0、2和6周进行，之后每八周一次用于长期维持。

原研药以商品名Remicade销售。生物类似药版本，包括CT-P13（商品名Inflectra和Remsima），现已广泛使用。生物类似药是已获批的药品，已被证明在安全性和有效性方面与原研药高度相似。

2023年Cochrane综述关于诱导缓解的发现

一项2023年Cochrane系统综述（Gordon M等人；Cochrane Database of Systematic Reviews，2023年11月20日；pubmed:37982428；DOI: 10.1002/14651858.CD012623.pub2）考察了英夫利昔单抗用于活动性克罗恩病诱导缓解的效果。该综述纳入了10项随机对照试验，共1101名参与者，研究开展于1999年至2019年间。十项试验中有七项纳入了既往未接受过生物制剂（生物制剂初治）的参与者。

英夫利昔单抗联合嘌呤类似物对比单独使用嘌呤类似物。 在第24至26周，英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤产生临床缓解的可能性约为单独使用免疫抑制剂的1.92倍。综述作者将此评为中等确定性证据，意味着他们对这一估计有合理的信心。

英夫利昔单抗单药对比安慰剂。 在第4周，英夫利昔单抗单药产生临床缓解的可能性约为安慰剂的4.55倍。综述作者将此评为低确定性证据，因为它来自相对较少的试验，且估计不够精确。低确定性意味着真实效果可能有显著差异。

英夫利昔单抗单药对比单独使用嘌呤类似物。 在第26周，英夫利昔单抗单药产生临床缓解的可能性约为单独使用嘌呤类似物的1.50倍（低确定性证据）。

生物类似药对比原研药。 综述发现，在第6周，英夫利昔单抗与CT-P13在临床缓解或应答方面几乎没有差异，但这一比较基于有限数据（低确定性证据）。

瘘管型克罗恩病。 由于该特定人群的试验数据不足，作者无法得出明确结论。

总体发现是，英夫利昔单抗，尤其是与嘌呤类似物联合使用时，在诱导缓解方面似乎比单独使用嘌呤类似物更有效。确定性评级很重要：联合用药的中等确定性发现比英夫利昔单抗单药的低确定性估计更可靠。

2024年Cochrane综述关于维持缓解的发现

一项2024年Cochrane系统综述（Gordon M等人；Cochrane Database of Systematic Reviews，2024年2月19日；pubmed:38372447；DOI: 10.1002/14651858.CD012609.pub2）考察了英夫利昔单抗在通过药物达到缓解后维持缓解的效果。该综述纳入了9项随机对照试验，共1257名参与者，研究开展于1999年至2022年间。

英夫利昔单抗对比安慰剂预防复发。 英夫利昔单抗在预防临床复发方面比安慰剂更有效。在接受英夫利昔单抗的参与者中，56%在维持期出现复发，而安慰剂组为75%。风险比为0.73，综述作者将此评为中等确定性证据。

英夫利昔单抗联合嘌呤类似物对比单独使用嘌呤类似物。 在预防复发方面，英夫利昔单抗联合嘌呤类似物比单独使用嘌呤类似物有效得多：联合用药组12%的参与者复发，而单独使用免疫抑制剂组为59%（风险比0.20；中等确定性证据）。这是一个很大的差异，中等确定性评级意味着综述作者对这一发现相当有信心。

生物类似药对比原研药用于维持治疗。 综述发现直接比较两者用于维持治疗的数据有限，无法就是否存在有意义的差异得出明确结论。

安全性。 综述发现证据不足，无法确定英夫利昔单抗在维持期相比安慰剂或活性对照药是否会降低或增加严重不良事件的风险。这些试验的规模和设计不足以明确回答这一问题。

这对患者意味着什么

这两项Cochrane综述共同提供了目前关于英夫利昔单抗治疗成人克罗恩病最全面的综合证据。两项综述的一致发现是，英夫利昔单抗联合嘌呤类似物优于任一药物单独使用。这支持了在能够耐受两种药物的患者中使用联合治疗的临床实践。

维持治疗的数据尤其具有参考价值。英夫利昔单抗组56%的复发率对比安慰剂组75%，意味着英夫利昔单抗显著降低了克罗恩病复发的风险，但并未完全消除。与嘌呤类似物联合使用可进一步降低这一风险，但任何个体的绝对复发率取决于疾病特征、既往治疗史和其他因素。

证据尚未解决的问题包括：英夫利昔单抗与目前可用于克罗恩病的其他生物制剂（如阿达木单抗、维得利珠单抗或乌司奴单抗）的头对头比较效果如何。它也没有涉及哪些患者最可能应答、治疗应持续多久，或克罗恩病在英夫利昔单抗治疗下复发时的最佳管理策略。这些问题需要与了解您具体情况的胃肠科医生进行沟通。

根据现有数据，英夫利昔单抗的生物类似药版本似乎与原研药等效，但这一比较目前受限于研究数量。

如果您患有克罗恩病，并且想知道英夫利昔单抗或生物类似药版本是否适合您，请咨询您的医生或专科医生。治疗决策取决于您的个人疾病史、既往治疗、当前疾病活动度以及只有您的护理团队才能评估的其他临床因素。本文是供一般了解的证据摘要，不构成医疗建议。请勿根据本文内容开始、停止或更改任何治疗。