儿童炎症性肠病抗TNF治疗失败后：2026年一项荟萃分析关于乌司奴单抗的发现

儿童炎症性肠病（IBD）虽比成人少见，但病程往往更具侵袭性。相当比例的克罗恩病或溃疡性结肠炎患儿对一线治疗无应答，或随时间推移失去应答。抗TNF生物制剂——通过阻断肿瘤坏死因子α来减轻肠道炎症的药物——通常是标准治疗不足时首先尝试的生物制剂之一。当这些药物失败时，家庭和临床团队面临一个真正棘手的问题：下一步该怎么办？

乌司奴单抗（商品名Stelara）是一种作用机制不同的生物制剂。它不阻断TNFα，而是靶向白细胞介素-12和白细胞介素-23——这些蛋白质参与驱动慢性炎症反应。NHS将乌司奴单抗列为治疗克罗恩病（包括儿童患者）的生物药物之一（NHS，克罗恩病治疗）。然而，专门针对儿童、尤其是抗TNF治疗失败的儿童，其证据基础此前一直有限。

2026年荟萃分析的目标

2026年7月20日发表于《BMC Gastroenterology》的一项荟萃分析试图汇总现有的儿童数据，以提供更清晰的图景（Heng Z 等，《BMC Gastroenterology》，2026）。研究人员检索了PubMed、Cochrane Library、Embase和Web of Science，时间从建库至2025年8月，筛选出报告乌司奴单抗在既往抗TNF治疗无应答或失去应答的儿童IBD患者中疗效的研究。

经过筛选，15项研究、涵盖653名儿童患者被纳入分析。根据研究间的统计异质性，采用固定效应或随机效应模型计算汇总估计值。

数据揭示的结果

临床缓解。 汇总的临床缓解率在治疗8-16周时为57%（95% CI: 28%-86%）。到52周时，这一数字升至68%（95% CI: 58%-79%）。按诊断细分，52周时克罗恩病患儿的缓解率为69%，溃疡性结肠炎患儿为65%。

无激素缓解。 在与长期健康最相关的结果中，无激素临床缓解率在8-16周时为44%（95% CI: 38%-49%），52周时为58%（95% CI: 45%-70%）。鉴于长期使用激素对儿童生长发育的影响，减少或消除激素依赖是儿童IBD治疗中一个有意义的治疗目标。

黏膜和生化缓解。 汇总的内镜缓解率为42%（95% CI: 35%-49%），生化缓解率（通常通过C反应蛋白或粪便钙卫蛋白等炎症标志物衡量）为63%（95% CI: 40%-87%）。

安全性。 任何类型的不良事件在20%的参与者中报告（95% CI: 9%-30%）。然而，严重不良事件仅发生在1%的参与者中（95% CI: 0%-2%）。作者未报告与治疗相关的恶性肿瘤或死亡。

需牢记的重要局限性

该荟萃分析存在作者自身强调的若干注意事项。部分结果的置信区间较宽，反映了15项纳入研究之间存在显著异质性。这意味着在特定临床环境中，真实平均效应可能明显高于或低于汇总估计值。特别是溃疡性结肠炎亚组，尽管52周时临床缓解率为65%，但作者指出，鉴于专门针对儿童溃疡性结肠炎患者的研究数量有限，这仅提供了初步证据，需谨慎解读。

纳入研究在随访时长、结果定义和患者人群方面存在差异。这些差异在相对较新的证据领域的荟萃分析中虽属预期，但意味着汇总数字更适合作为广泛信号，而非对任何个体患者的精确预测。

这对家庭意味着什么

这项荟萃分析是乌司奴单抗在儿童抗TNF难治性IBD中证据的最新、最大规模综合之一。它表明，在这一难治人群中，乌司奴单抗与具有临床意义的缓解率相关，且严重副作用似乎不常见。特别是对于克罗恩病，多项研究结果的一致性提供了相当可靠的信号。

对于溃疡性结肠炎，情况则更为初步。现有数据令人鼓舞但较为薄弱，溃疡性结肠炎患儿的家庭应意识到证据基础仍在发展中。

没有荟萃分析可以替代了解您孩子病史、既往用药和当前疾病活动度的专科团队的判断。如果您的孩子对抗TNF治疗无应答，这项研究是可能与儿童胃肠病医生讨论的相关信息之一。

在对孩子的治疗方案做出任何改变前，请务必咨询您的医生或专科医生。