手术与IBD药物：2026年网络荟萃分析关于并发症风险的发现

对于溃疡性结肠炎（UC）患者而言，生物制剂和小分子药物已成为疾病管理的基石。但当手术变得必要（例如药物无法控制的疾病，或出现严重结肠炎、异型增生或癌症等并发症）时，一个实际问题随之而来：患者在手术前数周所服用的药物类型，是否会影响手术的结局？

2026年发表在《Journal of Crohn's & Colitis》上的一项网络荟萃分析，正是针对这一问题展开研究。该分析汇集了16项研究、超过3200名患者的数据，比较了不同类别的UC治疗药物在短期术后并发症发生率上的差异。研究结果因药物类别而异，作者也明确指出了哪些证据较为可靠、哪些仍然有限。

溃疡性结肠炎为何需要手术

Mayo Clinic将溃疡性结肠炎描述为一种慢性炎症性肠病，会导致大肠内壁出现炎症和溃疡。大约五分之一的UC患者一生中需要接受手术，最常见的是结肠切除术（切除结肠）。当药物无法充分控制疾病、急性重度发作对强化内科治疗无反应，或肠道内壁的变化引发癌症风险担忧时，就会考虑手术。

UC手术是一项大型手术。根据手术方式和个体解剖结构的不同，患者可能会拥有临时或永久性造口（腹部的一个开口，废物通过它收集到造口袋中）。对于正在接受生物治疗的UC患者来说，一个至关重要的问题是：他们正在服用的药物是否会影响手术风险。

网络荟萃分析做了什么

研究团队（pubmed:42570330）检索了三个大型数据库（PubMed、Web of Science和Cochrane Library），时间截至2025年9月15日，寻找在结直肠手术前12周内接受过生物制剂或小分子药物治疗的成人UC患者的研究。这一时间窗口反映了临床实践：关于手术临近时是否继续或停用生物制剂的决策，通常在这一时间段内做出。

纳入分析的药物包括：

• 抗TNF药物（如英夫利西单抗和阿达木单抗）
• 维得利珠单抗（一种肠道选择性生物制剂）
• 乌司奴单抗（一种白细胞介素12/23抑制剂）
• 托法替布（一种JAK抑制剂，属于小分子药物）
• 对照组（未接受生物制剂或小分子药物治疗）

网络荟萃分析的设计允许在不同治疗之间进行比较，即使它们未在同一研究中直接进行头对头比较，而是通过共享的对照组作为不同试验之间的桥梁。共有16项回顾性队列研究、涉及3235名患者符合纳入标准。

主要结局是术后30天和90天的总体并发症发生率。静脉血栓栓塞（血凝块）作为次要结局进行评估。

30天时的证据发现

在术后30天时，分析发现不同药物类别之间存在显著差异。

乌司奴单抗与对照组相比，总体并发症发生率显著更低（风险比[RR] 0.29；95%置信区间[CI] 0.09-0.96）。风险比低于1.0表示发生率低于对照组。此处的置信区间较宽（0.09至0.96），反映了统计不确定性：接受乌司奴单抗治疗的患者数量较少，因此该估计值比其他一些比较带有更多不确定性。

托法替布与对照组相比，30天并发症发生率更低（RR 0.66；95% CI 0.46-0.96）。此处的置信区间比乌司奴单抗更窄，表明估计值更稳定，尽管上限0.96仅略低于1.0，表明具有统计学意义但幅度不大。

抗TNF治疗则呈现不同模式。与维得利珠单抗相比，抗TNF药物与更高的30天并发症发生率相关（RR 1.27；95% CI 1.00-1.63）。与乌司奴单抗相比，差异更大（RR 3.67；95% CI 1.12-12.03）。与托法替布相比，抗TNF药物同样与更高的并发症发生率相关（RR 1.61；95% CI 1.14-2.27）。

这些关联来自回顾性观察数据，而非随机对照试验。这一区别很重要，下文将详细讨论。

90天时的证据发现

在术后90天时，分析发现抗TNF治疗与对照组相比，总体术后并发症发生率更高（RR 1.20；95% CI 1.03-1.40）。作者明确指出，90天分析所依据的研究数量远少于30天分析，因此90天的结果应更加谨慎地解读。

静脉血栓栓塞（VTE）是某些IBD药物（包括托法替布）特别关注的问题，但在两个时间点上，所有治疗组的VTE发生率均相似。这是一个令人安心的发现，尽管这些回顾性数据集中的VTE事件也可能存在报告差异。

作者直接指出的局限性

这项网络荟萃分析的突出之处在于，作者明确指出了其研究结果的局限性。所有16项纳入研究均为回顾性队列研究，这意味着研究人员是回顾患者记录，而非将人们随机分配到不同治疗组。这类观察性研究面临一个称为混杂的问题：在真实临床实践中，接受不同治疗的患者除了药物之外，在许多方面也存在差异。

例如，一名抗TNF治疗失败后改用乌司奴单抗的患者，其疾病可能比最初就使用乌司奴单抗的患者更严重或更难治。手术时的疾病严重程度本身就是并发症的预测因素。药物的选择可能反映了患者IBD的临床轨迹，而在回顾性数据中，将药物的效应与潜在疾病进程区分开来在方法学上具有难度。

作者指出，研究结果“应谨慎解读，并需要在设计良好的前瞻性研究中通过严格校正混杂因素来加以确认。”这是标准且恰当的科学表述，也反映了证据的真实状态。

对面临手术的UC患者意味着什么

这项网络荟萃分析的发现具有假设生成性质：它们识别出值得进一步研究和讨论的模式，而非最终回答手术前是否应继续或更换生物制剂的问题。

具有临床意义的是，这个问题本身正在以较高的方法学标准进行研究，使用了大型患者数据集，并在不同药物类别之间进行了仔细的统计比较。分析所识别的抗TNF药物与维得利珠单抗、乌司奴单抗和托法替布等较新机制之间的差异，反映了一个真实的科学和临床关注领域。

对于即将接受手术的UC患者，最重要的信息是：这是一个需要与您的胃肠病医生和结直肠外科医生共同讨论的话题，且应在计划手术前尽早进行。关于围手术期是否继续、暂停或更换生物制剂的决策，取决于许多因素：您正在服用哪种药物、服用了多长时间、疾病控制情况如何、计划进行何种手术、您的整体健康状况，以及手术团队对您个人风险的评估。

网络荟萃分析为这一对话提供了证据支持，但并不能取代它。

了解药物类别

对于不太熟悉这些药物的读者：

抗TNF药物（英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗）通过阻断肿瘤坏死因子-α发挥作用，这是一种参与驱动UC的炎症级联反应的蛋白质。它们自2000年代初以来一直用于IBD治疗，至今仍被广泛处方。

维得利珠单抗通过阻断某些白细胞迁移至肠道组织，选择性地作用于肠道。由于其机制具有肠道选择性，其全身免疫特征与抗TNF治疗不同。

乌司奴单抗阻断白细胞介素12和23通路，这些通路驱动IBD的炎症。它最初获批用于克罗恩病，随后扩展至UC。

托法替布是一种JAK（Janus激酶）抑制剂，属于口服小分子药物。它与生物制剂的作用方式不同，因为它不是通过注射或输注给药的蛋白质，而是调节细胞内免疫信号通路的片剂。它与生物制剂具有不同的风险特征，包括感染方面的考量，以及较高剂量下的心血管安全性问题，临床医生在处方决策中会权衡这些因素。