当一种药物不够时：2026年荟萃分析揭示儿童IBD联合治疗的效果

IBD（克罗恩病和溃疡性结肠炎）可能在儿童期发病。儿童期发病的IBD已得到广泛认识，全球范围内有相当比例的IBD诊断发生在18岁以下人群中，且与成人发病的IBD相比，该病在年轻患者中通常病程更具侵袭性（Huo BL 等，《World J Pediatr》，2026）。对许多儿童而言，标准的单药治疗（单一疗法）足以控制病情。但相当一部分患儿对治疗无应答，或随时间推移失去应答，此时治疗决策会变得显著困难。

联合治疗——即同时使用两种免疫调节药物，例如两种生物制剂，或一种生物制剂搭配一种靶向小分子药物——是针对这些难治性病例的一种新兴策略。2026年发表在《World Journal of Pediatrics》上的一项系统综述与荟萃分析，旨在汇总现有证据，评估这种方法在儿童和青少年IBD患者中的疗效及安全性。

该综述做了什么

研究人员检索了截至2026年1月1日的多个医学数据库，寻找报告儿童IBD患者接受双生物制剂或生物制剂联合小分子药物治疗结局的研究。12项研究符合纳入标准。这12项研究共纳入217名儿童患者；所有患者均对标准单药治疗无效，并接受了联合治疗方案作为下一步治疗。

最常见的联合方案是抗TNF-α药物（如英夫利西单抗或阿达木单抗）与维得利珠单抗联用（占病例的37.2%），或与乌司奴单抗联用（占28.6%）。较小比例的患者接受了包含托法替布或乌帕替尼的联合方案，这两种靶向小分子药物通过JAK抑制发挥作用，而非靶向特定的免疫蛋白（Huo BL 等，《World J Pediatr》，2026）。

该分析评估了临床缓解率、内镜缓解率、无皮质类固醇缓解率以及不良事件发生率。

分析结果

临床缓解： 汇总的临床缓解率为 69%（95%置信区间[CI]：52%-84%）。在所有12项研究中，大约三分之二接受联合治疗的儿童和青少年达到了临床缓解，即症状得到控制。置信区间跨度较宽，但总体趋势令人鼓舞。

内镜缓解： 汇总的内镜缓解率为 51%（95% CI：18%-83%）。内镜缓解——即直接检查肠壁时不再可见炎症——是比症状控制更严格的标准。此处极宽的置信区间反映了纳入研究之间存在显著差异；对该数据需谨慎解读。在难治性患者群体中，约半数患者实现黏膜愈合具有临床意义，但不确定性确实存在。

无皮质类固醇缓解： 66%的患者（95% CI：41%-88%） 实现了无皮质类固醇缓解。减少皮质类固醇暴露是儿童IBD治疗中一个尤为重要的目标。NHS指出，若治疗不当，儿童克罗恩病可能导致生长迟缓和青春期延迟（NHS：克罗恩病，NHS.UK）。长期使用皮质类固醇会加剧这些发育风险，因此无皮质类固醇缓解是一个关键的临床目标。

安全性： 总体不良事件发生率为 17%（95% CI：6%-31%）。严重不良事件发生在 11%的患者中（95% CI：4%-20%）。重要的是，所有纳入研究中均未报告恶性肿瘤或死亡。炎症生物标志物，包括C反应蛋白、粪便钙卫蛋白、红细胞沉降率以及疾病活动指数（克罗恩病的PCDAI；溃疡性结肠炎的PUCAI），均显示出显著改善。

为何这很重要

对于一线单药治疗无效的IBD患儿的家庭而言，实际问题是：下一步该怎么办？现有证据能说明下一步治疗的效果如何？

这项荟萃分析首次提供了该问题的汇总答案。在已对标准单药治疗无效的患者中，69%的临床缓解率是一个有意义的数据点。它告诉家庭和临床医生，在这种情况下，联合治疗并非孤注一掷；对于本分析中的大多数儿童，它确实产生了治疗应答。

所有纳入研究中均未出现恶性肿瘤或死亡，这一点也值得注意。对长期免疫抑制风险的担忧，尤其是在未来还有数十年人生的儿童中，是任何治疗讨论中合理的一部分。当前证据并未解决这些长期问题，但这些研究中的中短期安全性信号令人安心。

该荟萃分析的作者将双药联合治疗描述为对难治性IBD儿童患者“有效且相对安全”，同时强调仍需高质量的前瞻性对照试验来充分描述长期结局。

如何解读这些数字

有两个重要的注意事项。首先，12项研究共217名患者，对于得出确定性结论而言，证据基础仍然较小。这些数字足以识别信号并计算汇总估计值，但还不足以提供高置信度的人群层面指导。其次，所有纳入患者均已对单药治疗无效；这一结果不能推广到所有新诊断的IBD儿童。

特别是内镜缓解的置信区间（18%-83%）反映了研究间的真实异质性。在更大规模、随机的前瞻性试验完成之前，不同中心报告的结果差异将持续存在。

这项荟萃分析所做的是为与专科医生的讨论提供一个具体的起点。对于正在应对难治性儿童IBD的家庭而言，知道大约三分之二处于类似情况的儿童通过联合治疗实现了临床缓解，这是一个具有临床相关性的背景信息，尽管它并非保证。

来源

• Huo BL, Zhao AL, Liu W, Ma LF, Luo XR. "Dual biologics or combination therapy with small molecules in pediatric inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis." World Journal of Pediatrics. 2026 Jul 1. PubMed 42387245
• NHS. "Crohn's disease." NHS.UK. NHS.UK