肠道细菌能否预测英夫利西单抗的疗效？2026年儿童IBD证据综述

为何预测英夫利西单抗反应至关重要

英夫利西单抗是治疗中重度克罗恩病或溃疡性结肠炎儿童患者最广泛使用的生物制剂之一。它通过阻断肿瘤坏死因子-α（TNF-α）发挥作用，这种蛋白质在驱动IBD肠道炎症中扮演核心角色。一项关于TNF-α拮抗剂治疗儿童克罗恩病的Cochrane系统综述确认了其疗效以及在治疗方案中的既定地位（Hyams JS等，Cochrane系统综述数据库）。

然而，一个真实的临床挑战依然存在：大约每三名开始使用英夫利西单抗的儿童中，就有一名未能实现充分的疾病控制。这被称为原发性无应答，意味着家庭和临床团队会在一种最终无效的治疗上耗费数月时间，然后才转向替代方案。

在首次输注前预测哪些儿童可能产生应答的能力，可能会彻底改变临床体验：减少使用无效药物的月份，更早地获得更匹配的替代方案，并在家庭与专科团队之间进行更充分的沟通。

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系统综述研究了什么

一项由Altaher H、Al-Mashhadani M、Usman R、Ghelani H和Jan RK完成的2026年系统综述，发表于Frontiers in Pharmacology，探讨了肠道微生物组特征是否可以作为预测儿童IBD患者对英夫利西单抗治疗反应的候选生物标志物（Altaher H等，Frontiers in Pharmacology，2026）。

肠道微生物组是指生活在消化道中的细菌、真菌、病毒和其他微生物群落。在IBD中，这种微生物生态系统已知会受到破坏（一种称为菌群失调的状态），研究人员长期以来怀疑这些破坏可能与生物制剂靶向的免疫通路相互作用。

该综述系统地识别并分析了已发表的研究，这些研究在英夫利西单抗治疗前测量了儿童IBD患者的肠道微生物组组成或功能，然后追踪这些微生物特征是否与英夫利西单抗开始后的临床结局相关。

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候选生物标志物：证据显示什么

该综述发现了一系列证据，将特定的基线肠道微生物组模式（英夫利西单抗开始前存在的细菌特征）与英夫利西单抗随后是否实现疾病控制联系起来。

某些细菌模式在英夫利西单抗应答良好的患者中似乎更一致地出现；其他模式则在无应答患者中更常见。这些模式可通过粪便样本测量，与组织取样相比，这是一种非侵入性且相对实用的方法。

作者将这些发现描述为“候选生物标志物”。这个谨慎的术语反映了当前证据的状态：这些信号已在多项研究中被观察到，并且足够真实和可重复，值得进行系统综述，但候选状态意味着这些标志物尚未通过临床使用所需的验证门槛。仍需要进行大规模、前瞻性的研究，涉及不同人群、标准化的微生物组测量方法以及公认的临床阈值。

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为何肠道微生物组可能与英夫利西单抗反应相关

IBD涉及免疫系统、肠道内壁及其内部微生物群落之间复杂的相互作用。英夫利西单抗靶向特定的炎症信号通路，但更广泛的微生物环境似乎调节着该通路被抑制的程度以及肠道内壁的愈合情况。

一些细菌种类会产生与免疫细胞相互作用的化合物；另一些则影响肠道黏膜屏障；还有一些会影响药物的代谢方式。结果是，对于两名疾病特征相似的患者，相同剂量的英夫利西单抗可能会因存在的微生物及其执行的功能不同而产生截然不同的结果。

这种生物学原理使得微生物组成为治疗反应的一个合理窗口，并解释了为什么这一研究方向吸引了越来越多的关注。

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这项研究未显示的内容

这项研究存在几个重要的局限性。

首先，这是一项关于观察性关联的系统综述。所纳入的研究观察到某些微生物组模式与英夫利西单抗反应相关；它们并未证明微生物组导致了反应或无反应。

其次，这些证据不支持通过特定饮食、益生菌或其他干预措施改变肠道微生物组就能改善英夫利西单抗反应的观点。这些关联是描述性的，而非处方性的。

第三，目前，通过肠道微生物组检测来预测英夫利西单抗反应并非儿童IBD标准临床护理的一部分。基于这些发现的、经过验证的临床检测尚未投入常规使用。

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研究下一步方向

将候选生物标志物转化为临床工具需要前瞻性验证研究，这些研究将在新的患者群体中测试这些标志物，确认其预测准确性，并确定它们如何整合到临床决策路径中。标准化微生物组测量也是一个活跃的挑战：不同实验室使用不同的方法，使得跨研究比较结果变得困难。

关于肠道微生物组作为IBD治疗反应预测因子的研究正在增长，儿童IBD尤其是一个活跃的研究领域。这些候选标志物最终能否进入临床应用，取决于正在进行的研究结果。

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来源： Altaher H, Al-Mashhadani M, Usman R, Ghelani H, Jan RK. Infliximab-linked gut microbiome signatures as candidate treatment response biomarkers in pediatric inflammatory bowel disease: a systematic review. Frontiers in Pharmacology. 2026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42499495/

背景来源： Hyams JS等. Tumor necrosis factor-alpha antagonists for treatment of pediatric Crohn's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40747801/

请咨询您的医生。 如果您的孩子被推荐使用英夫利西单抗治疗炎症性肠病，请与他们的儿科胃肠病医生讨论完整的治疗计划和监测安排。目前，通过肠道微生物组检测来预测生物制剂反应并非标准护理。未经医疗指导，切勿调整或停止英夫利西单抗治疗。