硫唑嘌呤与6-MP用于溃疡性结肠炎：2025年Cochrane系统评价关于长期维持缓解

对于许多患有溃疡性结肠炎（UC）的人来说，度过一次发作只是挑战的一半。在随后的数月乃至数年间保持疾病处于静止状态，才是硫唑嘌呤及其代谢兄弟药物6-巯基嘌呤（6-MP）发挥作用的地方。这些硫嘌呤类免疫调节剂在UC中的应用已超过五十年，但关于它们效果如何、监测涉及什么以及风险究竟有多大的问题，在我们的社群中仍然很常见。2025年2月由Hasskamp、Meinhardt、Patton和Timmer完成的Cochrane系统评价正是针对这一问题，整合了关于硫唑嘌呤和6-MP维持UC缓解的现有随机对照试验证据，提供了这些药物当前最权威的评估（Hasskamp et al., 2025）。

硫唑嘌呤和6-MP是什么，为什么用于UC？

硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤属于一类称为硫嘌呤的药物。硫唑嘌呤是一种前体药物：被吸收后，身体将其转化为6-MP，然后转化为活性代谢产物，干扰嘌呤的生成——嘌呤是细胞复制DNA所需的构建块。这种效应尤其影响快速分裂的免疫细胞，包括驱动UC症状炎症反应的T淋巴细胞。

溃疡性结肠炎的目标不仅仅是控制发作（诱导缓解），而是在疾病平静后防止其复发（维持缓解）。美沙拉嗪等氨基水杨酸类药物通常首先尝试用于维持治疗，但对于中度至重度UC或对氨基水杨酸类药物复发的患者，硫嘌呤类药物成为重要的选择。

NHS对此角色有明确说明：硫唑嘌呤用于治疗中度至重度UC，通过抑制免疫系统来减轻炎症，并且可能需要长达三个月才能起效（NHS：溃疡性结肠炎治疗）。

2025年Cochrane系统评价评估了什么？

Cochrane系统评价被认为是证据整合的金标准。它们应用严格、预先设定的标准来识别和汇总所有关于特定临床问题的现有随机对照试验，然后评估证据的大小和确定性。它们不基于单一研究或某个团队的临床经验，并使用标准化的评级系统（GRADE）来传达我们对每个发现应有多大的信心。

2025年由Hasskamp及其同事完成的系统评价特别关注维持问题：在已获得缓解的成人UC患者中，与安慰剂或其他药物相比，硫唑嘌呤或6-MP是否能降低复发风险？（Hasskamp et al., 2025）。它代表了该领域早期Cochrane工作的更新，并纳入了最新的试验证据。

这是一个不同的问题，可以说更具实用性，比这些药物能否控制活动性发作更贴近实际。许多最终接受长期硫嘌呤治疗的患者并非处于危机状态；他们管理良好，并希望保持这种状态。

开始治疗前：TPMT检测

任何考虑硫嘌呤治疗的人都应知道的最重要一点是，应首先进行一项简单的血液检测。硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）这种酶控制着身体如何分解6-MP代谢产物。大约每300人中就有1人TPMT活性非常低或缺失。如果对此类人群给予标准剂量的硫唑嘌呤或6-MP，代谢产物可能积累到导致严重、可能危及生命的骨髓抑制水平。

NHS建议在开始硫唑嘌呤治疗前进行TPMT检测，因为TPMT活性低或缺失的人发生严重骨髓抑制的风险更高，可能需要较低剂量或换用其他药物（NHS：溃疡性结肠炎治疗）。TPMT活性中等的人（大约十分之一）也可能需要调整剂量。这是一项直接、标准的治疗前检查，并非不寻常的预防措施。

持续监测：预期内容

硫嘌呤类药物并非可以开始服用后就置之不理的药物。由于它们抑制免疫功能，因此在服药期间需要定期进行血液检测监测。NHS的监测方案通常包括：

• 全血细胞计数（FBC）：用于检测骨髓抑制，这可能导致白细胞、红细胞和血小板计数降低
• 肝功能检测（LFTs）：因为硫嘌呤类药物可能导致某些人肝酶升高

监测在最初几个月通常更频繁，然后过渡到与您的IBD团队商定的常规时间表。问题风险在治疗初期或剂量改变后往往最高。

副作用概况

硫嘌呤类药物具有明确的副作用特征，患者在开始治疗前应了解：

常见且通常可管理： 恶心和一般胃肠道不适是最常报告的副作用，尤其是在最初几周。随餐服药和分次服用每日剂量可能有所帮助。如果恶心持续存在，有些人会从硫唑嘌呤换用6-MP，因为尽管它们共享活性代谢产物，但具有不同的药理学特征。

严重但可通过剂量管理： 骨髓抑制（骨髓抑制）与剂量相关，这也是TPMT检测和定期FBC监测重要的原因。它可能表现为白细胞计数降低（白细胞减少症），从而增加感染风险。如果白细胞计数低于阈值，胃肠病学团队将调整剂量或暂停用药。

罕见但需了解： 由于免疫抑制作用，某些感染（尤其是机会性感染）的风险略有增加。长期使用硫嘌呤类药物，淋巴瘤的绝对风险也有小幅增加。这种风险是真实的，但就绝对值而言，对于大多数接受标准剂量的成人来说仍然较低；关于是否使用硫嘌呤类药物的临床决策会权衡这一风险与未受控制的UC造成的危害。对此担忧的人应直接与他们的胃肠病医生讨论，后者可以帮助根据其具体情况评估风险。

这对服用硫嘌呤类药物的人意味着什么

2025年关于硫唑嘌呤和6-MP用于UC维持治疗的Cochrane系统评价的存在具有多重意义。首先，这意味着这个问题正在最高证据整合水平上得到积极审查。其次，Cochrane评价是公开可及的，并且对证据显示什么以及不确定性在哪里保持透明。

对于已经服用硫嘌呤类药物的人：服用一种有Cochrane证据基础的药物是一种形式的安心。这并不意味着没有需要监测的内容或需要注意的副作用；这意味着使用这些药物的决定基于整合的试验数据，而非传闻。

对于被建议开始服用硫嘌呤类药物的人：了解这一治疗建议背后有Cochrane系统评价，可能有助于将您与胃肠病医生的对话置于背景中。TPMT检测、监测计划和副作用讨论都是证据支持的治疗框架的一部分。

对于已停用硫嘌呤类药物并正在考虑是否重新开始的人：该对话属于您的IBD团队，他们可以共同权衡您的具体病程、当前选项和现有证据基础。

本文是对已发表研究和NHS指南的AI辅助整理。它不是医疗建议。如果您正在服用或考虑服用硫唑嘌呤或6-MP治疗溃疡性结肠炎，请务必在做出任何治疗改变前咨询您的专科医生或护理团队。

复核于：2026年6月14日